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                應用定量高通量篩選技術 發現使不出力氣來緩解慢性瘙癢的新策略

                2019年8月09日 11:52:47 來源: 科技部
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                  慢性瘙癢常常會讓患者產生煩笑盡天下人00惱,並且極大地影響其生活質量。雖然科學家們已經找到導致這種疾病原因的一些線索,但現有少數可用的治療方法大多無效。

                  因此,對於治療慢性瘙癢的新療法存在重大臨床◢需求。近日,美國國家轉化科學發展中心(NCATS)和美國國家牙科和顱面研究所(NIDCR)的研究人員使用定量高通量篩選的技術,同時對86000多種化合物進行篩選,發現了一種可能有助於最終緩解慢性瘙癢的新策略。他們的研究已經表明,阻斷在小鼠和人脊髓神經元表面發現的受體可能是開發新療法的關鍵。該研究近日已發表在Science Translational Medicine上。

                  幾年前,Mark Hoon博士和他NIDCR的同事們在小鼠脊髓神經元上發現了一∩種受體NPR1(利尿鈉肽受體1),用於與♂瘙癢相關的蛋白質。該蛋白質與NPR1的結合就像鑰匙與鎖的結合一樣,有助於開啟瘙癢感。NPR1似乎是止癢藥物的潛在靶點。

                  Hoon聯系了NCATS的科學家James Inglese博士團隊,希望他們能幫助找到阻斷NPR1活性∏的化合物。研究人員開發了一系列測試方法,並使用機器篩選人體細胞中的化合物,結果發現了大約1400個值得更仔細研究的分子。然後,他們又眼神一凝開發了其他檢測方法,將清單縮小▽到15種小分子hNPR1抑制劑。最終他們發現,這些化合物的一部分可以阻↘止人類和小鼠的受體活性。一項對小鼠的後續研究表明,阻斷這種受體可以減少抓撓。

                  接下來,科學家們將研究更多的候選化合物並確定它們如何阻斷NPR1。他們希望這些發∑現能幫助他們選擇進一步研究的化合物,並將其作為潛在的都是支持我前進止癢藥物進行化學修飾。

                  Inglese說:“這是一項概念驗證研究,也是NCATS所做的重要應用。我們希望通過藥理學方法阻時候說道斷目標受體,可以成功找到△治療慢性瘙癢的藥物。因為開發一種理想的化合物可能需要很長←時間,因此需要對該方法的基本原理進行仔細審查。”